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脂質(zhì)體在炎性腸病中的應(yīng)用

更新時間:2023-07-11   點擊次數(shù):709次

1995Doxil進入臨床使用以來,目前市場上有許多納米藥物產(chǎn)品,在各種疾病中得到應(yīng)用。脂質(zhì)體特定的脂質(zhì)、蛋白、miRNA等成分,被巨噬細胞所吸收后,可通過某種特殊的機制發(fā)揮相應(yīng)的生物學功能,從而對疾病的發(fā)生、發(fā)展起到影響。

  一項研究作者制備了具有炎性巨噬細胞靶向作用的載廣藿香醇脂質(zhì)體(LF-lipo),構(gòu)建了乳鐵蛋白修飾脂質(zhì)體,包載具有**活性的廣藿香醇,靶向M1型巨噬細胞遞藥,促使其向**表型轉(zhuǎn)化(M2),減少促炎型細胞因子的產(chǎn)生。

  作者通過熒光共定位實驗對脂質(zhì)體在M1型巨噬細胞中的攝取進行定性考察。熒光共定位的圖片顯示,LF-lipoLipo均能被M1型巨噬細胞攝取,但LF-lipo在細胞中的攝取明顯多于Lipo(圖1),這同樣表明乳鐵蛋白修飾后的脂質(zhì)體可以增強M1巨噬細胞的攝取。上述定性結(jié)果與定量結(jié)果一致,證明了LF-lipo可以更有效地被M1型巨噬細胞攝取,乳鐵蛋白發(fā)揮了靶向作用,使炎癥性腸病的病情得到改善,對結(jié)腸炎具有較好的**作用。


  另一項實驗,作者通過加熱超氧化物歧化酶(SOD)使其自組裝形成超氧化物歧化酶納米顆粒(記作ΔSOD),再采用逆向蒸發(fā)法制備ΔSOD脂質(zhì)體(記作L-ΔSOD)。如圖所示,正常組結(jié)腸組織呈均勻細長狀,腸壁細膩光滑有彈性,無充血腫脹現(xiàn)象;模型組的結(jié)腸充血腫脹,肉眼可見腸內(nèi)含血性不成形的糞便內(nèi)容物;樣品組的結(jié)腸組織形態(tài)相比于模型組均有不同程度的好轉(zhuǎn),充血腫脹大幅減輕,腸壁質(zhì)地恢復且不易斷裂,L-ΔSOD組結(jié)腸已接近正常結(jié)腸組織形態(tài)。

圖片2.png


L-ΔSOD干預后UC小鼠結(jié)腸組織切片染色觀察結(jié)果如圖3所示,正常組小鼠結(jié)腸的黏膜上皮細胞結(jié)構(gòu)完整,無腫脹現(xiàn)象,隱窩結(jié)構(gòu)規(guī)則,腸絨毛結(jié)構(gòu)完整,杯狀細胞含量高。模型組小鼠結(jié)腸糜爛,腺體結(jié)構(gòu)破損,隱窩結(jié)構(gòu)呈不規(guī)則狀態(tài),腸絨毛變形破損,杯狀細胞缺失,伴有大量炎癥細胞浸潤。與模型組相比,ΔSOD組與L-ΔSOD組修復效果更加明顯,結(jié)腸表現(xiàn)和正常組相似。

圖片3.png

小鼠結(jié)腸組織病理切片HE染色結(jié)果(200X

  結(jié)果顯示,與陽性對照組和模型組相比,L-ΔSOD可以**改善潰瘍性結(jié)腸炎,降低小鼠疾病活動指數(shù)評分,恢復小鼠結(jié)腸組織狀態(tài),增加結(jié)腸長度,降低結(jié)腸密度和脾臟系數(shù),恢復黏膜上皮完整性。脂質(zhì)體對ΔSOD有良好的保護作用,使ΔSOD在胃腸道刺激下能保持良好的酶活力。

  脂質(zhì)體具有保護藥物活性、減少藥物毒副作用、提高藥物利用率等優(yōu)點,被認為是*有前景和*成熟的納米靶向給藥載體。在炎性腸病的給藥中,保護藥物免受胃酸的侵蝕,減少益生菌的失活,提高其在腸道中的存活率和定植數(shù)量,使藥物在不利環(huán)境及條件下仍能保持活性,并提高其在所發(fā)揮作用的部位的分散性,實現(xiàn)長時間的體內(nèi)循環(huán),增強藥物或活性成分在宿主體內(nèi)的穩(wěn)定性,較長時間保留其效應(yīng),提高其生物利用度。

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